金年会|金年会·jinnian(金字招牌)诚信至上-应对亚太地区去中心化临床试验面临的挑战

最近几年来，去中央化临床实验（DCT）遭到各界广泛存眷。因为DCT逾越了传统的要求受试者于研究中央介入实验每一个环节的模式，故而为临床实验范畴带来了新的范式。

数字技能的前进及新冠疫情的发生，鼓动勉励研究者广泛采用混淆模式开展临床实验，确保临床研究的持续性，为DCT的成长起到了催化作用。疫情事后，长途模式已经成为临床实验范畴不成或者缺的一部门。

亚太地域拥有多样化的患者群体、完美的医疗康健基础举措措施、有益的法例、较高的成本效益及较快的技能前进等上风，这些成为该地域于临床研究范畴盘踞凸起职位地方的缘故原由。

周全摸索DCT

DCT是指部门或者全数实验相干勾当于传统临床实验中央以外举行的临床实验。这类厘革性的临床研究要领以混淆模式的情势出现，交融了长途、数字化及研究中央，或者者是彻底的长途研究。DCT的上风不仅于在扩展临床研究的视线，还有于在提倡可和性，促成受试者的多样性以和提高患者的留存率。更主要的是，它可以减轻患者及传统临床研究中央的承担。

于技能及专业办事的撑持下，这类立异要领于实现上述长途实验相干勾当方面阐扬了主要作用。这些方案包括长途医疗、电子数据收罗、电子知情赞成书、电子患者自报终局及电子临床成果评估（ePRO/eCOA）、互联装备、可穿着装备、直接向受试者分发药物（DTP）、患者四周的当地试验室办事，甚至是居家照顾护士，从而创立一个以受试者为中央的高效实验流程。

DCT 增长了患者的可和性，从而改善了招募流程及受试者多样性，由于如许患者可防止频仍到研究中央就医的搅扰。

旅行频率、时间及相干用度的削减对于栖身于年夜都会中央之外的患者特别有益。这类征象凡是被称为 “间隔衰减联系关系”，它不仅合用在医疗基础举措措施集中且有限的低收入国度，也合用在发财国度。于发财国度，只管医疗基础举措措施完美，但地区广漠也会带来交通方面的挑战。

例如，美国有高达70%的潜于受试者的寓所间隔近来的研究中央需要两个小时以上的车程；Australia有30%的人口栖身于屯子及偏远地域，这些地域的人们驱车抵达研究中央的时间从75分钟到10小时不等；于韩国，医疗资源重要集中于年夜都会，这象征着60%的癌症医治由位在年夜都会的病院来负担。

DCT还有可以减轻传统临床实验中央的承担。由于传统临床实验中央的所有勾当都是于研究中央举行，而DCT答应受试者或者医疗康健专业职员（HCP）长途举行特定的研究勾当，如给药或者举行某些评估。此外，DCT 还有能于整个实验历程中提高患者的留存率，有助在提高方案的允从性。

经由过程使用eCOA、互联装备及可穿着装备举行及时数据收罗，削减了人工数据输入的需要，从而提高了数据质量及完备性，削减了堕落的可能性。电子数据收罗使研究中央及药企可以或许及时拜候数据，具备多重益处。

素质而言，去中央化实验勾当快速辨认问题及解决问题，不仅提高了可和性及多样性，还有显著提高了临床研究的总体质量。

除了了这些上风以外，DCT还有鼓动勉励于患者社区及居家中采用越发多样化、可以或许彼此协作并提供更多撑持的要领。照顾护士职员可以协助受试者摆设介入时间，从而削减因简化实验后勤事情而酿成的问题。这类要领对于负担赐顾帮衬责任的人、老年人、残疾人，以和需要临床实验预约帮忙的人或者需要均衡介入实验及事情的人特别有益。

DCT实行环境和成长趋向

去中央化临床实验要领已经会商了十年之久，而新冠疫情加快了DCT于全世界临床研究范畴的运用，长途要领是确保纵然于布满挑战的期间也能连续开展临床研究的须要应急规划。

去中央化临床实验的利用于2021年到达颠峰，于全世界规模内掀起了一股采用DCT的海潮。只管2022 年DCT的利用速率有所放缓，但仍较着高在新冠疫情以前的程度。

混淆实验模式此刻已经于医疗市场盘踞一席之地。2021年对于CRO、制药及生物技能公司、临床研究中央及办事提供商举行的一项咨询查询拜访显示，70%的受访者介入过包罗肆意去中央化实验要素的实验。长途医疗是使用率最高的办事之一，自2021年以来，有跨越1000项研究触及长途医疗。数字数据收罗、ePRO、eCOA 及eConsent（电子知情赞成）于已往几年中的运用也迅速爬升，这多是受CRO广泛采用上述技能而至。

于全世界规模内，混淆模式是DCT的首选实行模式。好比于亚太地域，可以按照每一项研究的需求量身定制DCT，并顺应差别偏好的介入者。然而，遭到文化理念（如对于居家照顾护士的立场、居家安全性及相宜性、患者及大夫更看好病院照顾护士等）、本地基础举措措施、技能把握环境、本地法例等综合因素的影响，以和人们遍及认为要想乐成举行干涉干与性实验，与医疗团队举行面临面的现场互动是必需的，等等，这些因素都致使DCT的采用存于差异。

2020年，于对于IQVIA患者及研究中央社区的995名成员举行的研究中，研究者压服性地撑持采用混淆DCT要领，此中94%的美国受访者暗示愿意采用该要领；而亚太地域其他国度只有62%的受访者暗示有兴致，其余受访者则暗示不确定。这夸大了初期介入的须要性，该当对于所有可能的介入职员举行讲授，并提供周全的现场培训，以便更好地与研究设计连结一致。

亚太地域DCT羁系格式

亚太地域是临床实验的首选之地，这里有重大、种族多样的患者群体，还有有新兴及发财的医疗康健体系及基础举措措施、有益的法例、较高的成本效益及较快的技能前进等上风。

于全世界规模内，DCT的引导出现出繁杂的羁系情况。于差别国度开展临床实验，特定DCT方案的可行性及容许度各不不异，致使多国及单国实验要领各不不异。与此同时，列国药品羁系机构还有从伦理角度严酷评估DCT，包括去中央化临床研究配景下的患者福利、人身安全、隐私、知情赞成、科学有用性及数据完备性等要害方面。

只管云云，全球的药品羁系机构显然都于顺应不停变化的临床实验情况。

欧洲药品治理局 (EMA) 及美国食物药品治理局 (FDA) 发布或者草拟了DCT建议文件、指南及框架。这一羁系蜕变旨于撑持及促成DCT于全世界的实行，反应出DCT于鞭策医疗产物开发及研究方面阐扬了日趋增加的主要作用。

2023年5月，ICH（人用药品技能要求国际协调度事会）发布E6(R3)药物临床实验质量治理规范（GCP）指南草案，旨于削减没必要要的繁杂性、促成立异、夸大质量，并成立基在危害的DCT开展要领。

于亚太地域，包括中国、马来西亚等一些国度的羁系机构已经经发布了DCT指南。

虽然Australia羁系机构，尤其是医治用品治理局（TGA）还没有宣布本身的DCT指南，但Australia当局持久以来一直撑持去中央化治理，由于32%的Australia人栖身于年夜都会之外，而95%的医疗专家重要于都会地域执业。为了于临床实验中解决地区差异及促成康健公允，Australia当局资助了一个名为 “Australia长途实验模式”的非凡去中央化模式，并在2021年正式成立。该模式由一个主实验点卖力运营，由一位专职的研究员卖力监视多个卫星实验点的实验勾当，这些卫星实验点可以位在某个地域、屯子或者较小的都会中央。这类设置年夜年夜拓宽了受试者的照顾护士选择规模。此外，Australia国度临床实验尺度操作步伐（SOP）也涵盖了长途实验，并将举行更新以与美国FDA的DCT指南连结一致。

英国生殖与临床科学家协会（ARCS）发布了一份包罗界说的术语表，旨于尺度化对于DCT的理解。

总之，这些举措注解了羁系机构成立以患者为中央的临床研究的强盛意愿，为临床实验进一步实行DCT摊平了门路。

只管取患了这些进展，但部门亚洲国度的羁系机构仍偏向在采纳较为守旧的做法，重要夸大遵守现有法例，从而推延了采用去中央化的时间。

韩国缺少有关DCT羁系框架的建议或者指南，这拦阻了DCT及数字东西的采用。踊跃的一壁是，韩国的羁系推进事情组正于努力制订DCT的详细指南，并取患了可喜的进展。

日本法例要求所有办事提供商（包括但不限在居家保健护士、长途临床研究中央办事及直接向患者提供的I MP办事）与临床实验机构签署合同。

于亚太地域开展DCT，可使用美国及欧盟现有的指南，于适量的环境下举行调解，这将促成多国实验的实行。ICH E6（R3）有望为DCT的开展提供进一步引导，并有助在协调FDA及EMA发布的指南。

保障数据隐私及安全

保密性、数据隐私及安全性于DCT中有至关主要的作用，遵守列国差别的数据掩护法一样至关主要。

开展DCT需要对于数据隐私及安全法例举行周全评估，然后制订严谨的数据处置惩罚和谈，确保遵守地域隐私法。不管是DCT技能自己还有是其操作配置，都应颠末细心考量，以切合药物临床实验质量治理规范、隐私掩护法，包括欧盟《通用数据掩护条例》（GDPR）的保密要乞降临床实验法例。

一些国度制订了严酷的数据掩护法例。例如，中国颁发了严酷的数据隐私掩护法，包括《中华人平易近共及国小我私家信息掩护法》及《小我私家信息安全规范》，尤其是于触及寻觅及招募患者时利用人工智能/呆板进修（AI/ML）时。此外，中国还有要求于其境内的体系、网站及于线平台采用多级掩护方案（MLPS）。一些医疗机构还有被要求将受掩护的康健信息（PHI）存储于病院的办事器上，而不是大众云办事器上。

为有用应答数据隐私安全挑战，药企及CRO应举行适量的尽职查询拜访。此中包括对于技能模式及外部办事提供商举行周全评估，包括培训、天资认证、确保隐私掩护及秘要掩护，以和文档的过细维护。

与值患上相信的互助者成立伙伴瓜葛，于DCT实行中优先思量数据掩护及透明度，有助在于临床研究历程中的受试者及好处相干者之间成立信托。

买通基础举措措施及技能壁垒

评估一个国度的数字基础举措措施预备环境，解决接入及毗连挑战等问题，对于在乐成实行DCT必不成少，有助在应答亚太地域每一个国度的怪异挑战，这些国度的技能前进水平各不不异。

例如：于技能普和率较低的国度，药企可以向患者提供装备及挪动互联网套餐，利便他们介入实验勾当。于互联网接入不不变的地域，药企可以使用技能互助伙随同步线上及线下介入数据。

技能讲授及优质的客户办事应从研究中央启动最先并贯串整个研究历程，使研究中央可以或许于整个研究历程中引导患者并解决潜于问题。

矫捷的步伐设计及全天候的客户撑持有助在患者得到顺畅的就诊体验并连结数据的完备性。

此外，还有可以简化照顾护士职员拜候，尤其是对于在数字化常识程度较低或者有拜候障碍的患者。

与荣誉卓著的互助伙伴开展互助，提供高效及利便的客户撑持，对于在于DCT中为患者及研究中央提供踊跃的体验至关主要。

药企该当熟悉到，“一刀切”的要领其实不合适所有地域。这凸显了于 DCT 范畴采用混淆及矫捷方式的须要性。同时，促成差别数字化常识程度的患者对于数字平台的可拜候性，将提高包涵性，并优化受试者招募。

排除文化、语言及可和性障碍

亚太地域幅员广宽，栖身着全世界近60%的人口。这个地域的患者群体不仅种族多样化，并且人口特性也出现出广泛的差异，上至日本的老龄人口，下至印度年夜量的年青人口。

都会化程度、相干基础举措措施的成熟度、可和性及成人识字率的差异让该地域越发多元化。都会化率从30%到70%不等，对于临床实验基础举措措施的利用可和性也孕育发生了庞大影响。

于技能周全普和的同时，必需当真思量受试者的数字化程度及屯子地域的互联网毗连（又称“数字鸿沟”）所带来的挑战。

例如，Australia屯子地域的挪动数据传输速率比都会地域慢90%，只有1/3的地盘拥有挪动毗连，而多半屯子地域的原住社区中，有30%没有居家互联网或者德律风接入。这些差异使Australia人于得到临床实验基础举措措施或者采用技能解决方案等方面面对巨年夜差距。

此外，数字化程度问题可能会将那些对于技能缺少自傲的受试者解除于外，包括受教诲程度较低者、65岁以上者、非劳动力群体及残疾人。这些群面子临排斥数字化的危害。

假如不消心解决这些挑战，可能会故障DCT的运用，并于无心中将研究者但愿纳入的患者解除于外。

亚太地域的语言及文化差异也不容小觑。英语国度拥有语言上风，使其成为扩展实验的抱负目的地，如于美国乐成实行的项目有可能于Australia举行复制。可是，其他国度可能需要按照差别的文化配景及语言来调解研究质料及交流方式，以提高受试者的介入度及理解力。与一家于本地设有分支机构、具有文化及语言常识、相识医疗机构体系布局的机构互助，对于在于该地域实行DCT至关主要。

互助促进DCT取患上乐成

好处相干者之间的互助是DCT的一个主要方面，但药企可能会碰到重要研究中央好处相干者对于厘革的抵制。这类忧虑源在对于未知因素及技能层面的担心，再加之持久以来对于具备既定流程及基础举措措施的研究中央现场介入实验的依靠。

从传统要领转向混淆模式，对于习气在传统模式的好处相干者来讲是一个挑战。为了应答上述挑战，促成药企、CRO、研究者、技能提供商、医疗办事提供商及患者的提早介入，并采用包涵性的流程设计，可以为富有成效的互助摊平门路，并终极乐成实行DCT。

2022年，IQVIA对于亚太地域12个国度的363名研究者地点的研究中央举行了查询拜访，成果显示，该地域的研究者对于采用DCT很是乐不雅，并熟悉到如许做的利益，包括减轻患者承担、提高实验持续性以和增长混淆实验设计的包涵性。不外，查询拜访也展现了采用DCT的潜于障碍，48%的研究者提到了患者接管度、技能及基础举措措施等方面面对的挑战。

完美居家照顾护士办事

于解决药企、患者及研究中央对于DCT的挂念时，居家照顾护士办事是一个布满吸引力的去中央化解决方案，可以有用解决各类挂念。

家庭照顾护士办事可以充实满意患者的需求，包括研究性医药产物（IMP） 治理、血样收罗、患者评估、监视、患者回访、查抄等。

家庭照顾护士办事可以降服 DCT 研究中的年夜部门挑战：减轻患者及照顾护士职员的旅行承担；削减等候时间并可居家恬静操作，提高糊口质量以和照顾护士职员职责的兼容性；缩小数字鸿沟；降低合规危害；成立患者对于院外优质照顾护士的决定信念；简化现场预备及事情量治理；确保为患者提供人文相符的情况。

于DCT家庭照顾护士办事方面，采用DCT的要害因素是对于诺言优良且经验富厚的护士收集的信托。这类信托对于在患者及重要研究者来讲是至关主要的，可让他们对于提供的照顾护士程度布满决定信念。

连结有用的现场监查

优良的临床实践及对于指南的紧密亲密存眷对于在DCT好处相干者来讲仍旧至关主要。然而，鉴在触及多个供给商及平台，以和经由过程各类模式及所在网络数据，更需要按期及完全的监查。缭绕此问题的会商正于举行中。

主要的是要确保DCT好处相干者的责任获得清楚界定，确定透明的沟通渠道及高效的相应时间。终极，研究职员经由过程技能及办事收集对于患者安全卖力，优先思量患者的利便水平。

此外，开展DCT还有很是需要分外的质量及完备性数据查抄，以及时监控为重要要领。研究者必需制订应急规划，以应答潜于的技能妨碍。

（艾昆纬供稿）

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